एक छिपा हुआ अल्जाइमर रोग हॉटस्पॉट यह निर्धारित कर सकता है कि मनोभ्रंश किसे होता है

संज्ञानात्मक गिरावट के साथ और बिना संज्ञानात्मक गिरावट वाले वृद्ध वयस्कों के मस्तिष्क के ऊतकों का उपयोग करते हुए, संज्ञानात्मक रूप से स्वस्थ शताब्दी के नमूनों के साथ, टीम ने रोग की प्रगति और प्रतिरोध से जुड़े विशिष्ट सेलुलर कार्यक्रमों और प्रतिरक्षा कोशिका स्थितियों की खोज की। नेचर मेडिसिन में प्रकाशित निष्कर्ष, भविष्य में अल्जाइमर के उपचार के लिए संभावित रूप से महत्वपूर्ण फोकस के रूप में, मस्तिष्क की प्रतिरक्षा कोशिकाओं, माइक्रोग्लिया में परिवर्तन की ओर इशारा करते हैं।

“यह कई साझेदारों के साथ एक रोमांचक यात्रा रही है। अध्ययन, जो पूरी तरह से मानव दाता सामग्री पर आधारित है, एडी से मनोभ्रंश की प्रगति में एक प्रकार की स्थिरता तंत्र में अंतर्दृष्टि प्रदान करता है,” प्रोफेसर बार्ट डी स्ट्रूपर (वीआईबी-केयू ल्यूवेन सेंटर फॉर न्यूरोसाइंस, केयू ल्यूवेन), ईआरसी अनुदान प्राप्तकर्ता और अध्ययन के लेखकों में से एक कहते हैं।

अल्जाइमर रोगविज्ञान हमेशा मनोभ्रंश का कारण क्यों नहीं बनता?

अल्जाइमर रोग दुनिया भर में 55 मिलियन से अधिक लोगों को प्रभावित करता है। यह आमतौर पर मस्तिष्क में अमाइलॉइड-बीटा प्लाक और ताऊ टेंगल्स के संचय से जुड़ा होता है। लेकिन ये जैविक मार्कर हमेशा किसी व्यक्ति की मानसिक स्थिति के अनुरूप नहीं होते हैं।

कुछ लोग बड़ी मात्रा में प्लाक और उलझनें जमा कर लेते हैं लेकिन संज्ञानात्मक रूप से बरकरार रहते हैं। इससे वैज्ञानिकों ने मस्तिष्क कोशिकाओं की मौजूद रोगात्मक मात्रा को मापने के बजाय इन असामान्य प्रोटीनों पर अधिक ध्यान केंद्रित किया।

माइक्रोग्लिया विशेष रूप से महत्वपूर्ण प्रतीत होती है। ये प्रतिरक्षा कोशिकाएं मस्तिष्क को नियंत्रित करने और उसकी रक्षा करने में मदद करती हैं, लेकिन अल्जाइमर बढ़ने पर उनका व्यवहार नाटकीय रूप से बदल सकता है। इन परिवर्तनों को समझकर, शोधकर्ता यह समझाने में सक्षम हो सकते हैं कि क्यों कुछ लोग लचीले बने रहते हैं और संज्ञानात्मक गिरावट को रोकने के लिए नए तरीकों की पहचान करते हैं।

नए निष्कर्षों से पता चलता है कि मनुष्य एक से अधिक जैविक मार्गों के माध्यम से अल्जाइमर से जुड़े नुकसान का विरोध करने में सक्षम हो सकते हैं। मनोभ्रंश से पीड़ित लोगों, बिना मनोभ्रंश वाले लोगों और संज्ञानात्मक रूप से स्वस्थ शताब्दी (100 वर्ष से अधिक उम्र के लोग) के मस्तिष्क के ऊतकों की तुलना करके, शोधकर्ताओं ने रोग के प्रभावों के खिलाफ सुरक्षा से जुड़े विभिन्न माइक्रोग्लियल प्रतिक्रियाओं की पहचान की।

अध्ययन के सह-वरिष्ठ लेखक प्रोफेसर मार्क फिएर्स (वीआईबी-केयू ल्यूवेन) कहते हैं: “मस्तिष्क इस बीमारी का प्रतिरोध कैसे करता है इसकी बेहतर समझ न्यूरोडीजेनेरेशन और मनोभ्रंश को रोकने के लिए नए उपचार विकल्प प्रदान करेगी।”

अल्जाइमर के गंभीर संक्रमण का मानचित्रण

यह जांचने के लिए कि लचीलापन कैसे विकसित होता है, टीम ने दो उन्नत तकनीकों को संयोजित किया जो व्यक्तिगत कोशिकाओं (स्थानिक ट्रांसक्रिपटॉमिक्स और एकल-कोशिका अनुक्रमण) के स्तर पर ऊतक की जांच करती हैं।

इन तकनीकों ने शोधकर्ताओं को छह अलग-अलग ऊतक डोमेन की पहचान करने की अनुमति दी जो अल्जाइमर की प्रगति के विभिन्न चरणों का प्रतिनिधित्व करते हैं। एक विशेष रूप से महत्वपूर्ण संक्रमण ने उन क्षेत्रों को अलग कर दिया जहां अमाइलॉइड-बीटा प्लाक ताऊ पैथोलॉजी और न्यूरोडीजेनेरेशन से जुड़े लोगों से प्रबल थे।

यह परिवर्तन माइक्रोग्लिया के व्यवहार में महत्वपूर्ण परिवर्तनों के साथ था।

रोग प्रक्रिया के शुरुआती चरणों में, माइक्रोग्लिया अमाइलॉइड प्लाक से जुड़ी सूजन की स्थिति में प्रवेश कर गई। बाद के चरण में, वे एक अन्य एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली स्थिति में चले गए जो उसी समय ताऊ पैथोलॉजी के रूप में प्रकट हुई।

एंटीजन प्रस्तुति एक ऐसी प्रक्रिया है जिसमें प्रतिरक्षा कोशिकाएं प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को समन्वित करने के लिए आणविक सामग्री प्रदर्शित करती हैं। इस मामले में, परिवर्तन एक जैविक मोड़ का प्रतिनिधित्व कर सकता है जो यह निर्धारित करता है कि अल्जाइमर रोगविज्ञान मस्तिष्क कोशिका क्षति और मनोभ्रंश तक कैसे बढ़ता है।

अल्जाइमर के लचीलेपन के दो जैविक रास्ते

शोधकर्ताओं ने यह भी पाया कि लचीलापन सभी लोगों में समान नहीं होता है।

जिन ऑक्टोजेरियन लोगों में अमाइलॉइड प्लाक विकसित हुआ लेकिन वे मनोभ्रंश से मुक्त थे, उन्होंने प्रारंभिक माइक्रोग्लियल प्रतिक्रिया दिखाई। हालाँकि, उनका माइक्रोग्लिया रोग की प्रगति से जुड़ी देर से प्रतिरक्षा अवस्था में प्रवेश नहीं करता था।

सदियों ने एक अलग रास्ता अपनाया है। उनके दिमाग ने एक बाद के माइक्रोग्लिअल प्रोग्राम को सक्रिय किया, लेकिन यह प्रतिक्रिया बड़े पैमाने पर ताऊ संचय के साथ जुड़े बिना हुई।

दूसरे शब्दों में, एक सेलुलर स्थिति जो कुछ लोगों में न्यूरोडीजेनेरेशन से जुड़ी हुई है, दूसरों में हानिकारक प्रभावों से अलग है। इससे पता चलता है कि लचीलापन केवल अल्जाइमर रोगविज्ञान को रोकने का मामला नहीं है। यह इस बात पर भी निर्भर हो सकता है कि मस्तिष्क इस विकृति के प्रति अपनी प्रतिक्रिया को कैसे नियंत्रित, पुनर्निर्देशित या अनुकूलित करता है।

अल्जाइमर के इलाज के लिए एक नई दिशा

परिणाम अल्जाइमर के अधिक सटीक उपचार विकसित करने में मदद कर सकते हैं।

केवल अमाइलॉइड प्लाक को हटाने पर ध्यान केंद्रित करने के बजाय, भविष्य के उपचारों का उद्देश्य लाभकारी माइक्रोग्लिअल गतिविधि को बनाए रखना या विभिन्न माइक्रोग्लिअल राज्यों के बीच संक्रमण को प्रभावित करना हो सकता है। इन परिवर्तनों में शामिल अणु मूल्यवान चिकित्सीय लक्ष्य बन सकते हैं।

समय भी महत्वपूर्ण हो सकता है. उपचार तब तक सबसे प्रभावी हो सकते हैं जब तक कि मस्तिष्क उस बिंदु तक नहीं पहुंच जाता जहां सूजन संबंधी गतिविधि ताऊ विकृति विज्ञान, न्यूरोडीजेनेरेशन और संज्ञानात्मक गिरावट से जुड़ी होती है।

“ये निष्कर्ष माइक्रोग्लिअल अवस्था को लक्षित करने के नए अवसर खोलते हैं – विशेष रूप से TREM2 जैसे मार्गों में – और प्लाक उन्मूलन पर ध्यान केंद्रित करने के बजाय स्थिरता का विस्तार करते हैं। हम इस यात्रा को जारी रखने और माइक्रोग्लिअल संक्रमण की कारण भूमिका को समझने के लिए उत्साहित हैं, जो क्रोनिक प्लाक, सीएसओ, चिकित्सीय निष्कर्षों की प्रगति में देरी या रोकथाम के लिए नए चिकित्सीय दृष्टिकोणों की पहचान करने में मदद करेगा।” चिकित्सीय.